دانشمندان راه ایمن تری برای تسکین درد برای مواد افیونی پیدا کردند

آخرین یافته های آنها در ۱۷ دسامبر منتشر شد. طبیعت تحت عنوان “آگونیست های انتخابی آزاد کننده GTP باعث افزایش اثر ضد درد اپیوئیدی می شوند.” یک مطالعه تکمیلی با عنوان “ویژگی عملکرد آزادسازی GTPγS گیرنده جفت شده با پروتئین G” در همان روز منتشر شد. ارتباط طبیعت.

نویسنده ارشد Laura M. Bohn، دانشیار ارشد تحقیقات پایه و ترجمه و استاد فارماکولوژی مولکولی و فیزیولوژی در دانشکده پزشکی USF Health Morsani، گفت: «تحقیق کلی ما با هدف درک چگونگی عملکرد مواد افیونی است تا بتوانیم گزینه‌های ایمن‌تری برای دردهای مزمن ارائه کنیم و درمان‌هایی برای اختلالات مصرف مواد افیونی ایجاد کنیم.

چگونه اپیوئیدها درد را تسکین می دهند و باعث آسیب می شوند؟

این مطالعات بر روی گروهی از ترکیبات تجربی تسکین دهنده درد متمرکز است که بر گیرنده های اپیوئیدی مو عمل می کنند. این گیرنده‌ها پروتئین‌هایی هستند که در سلول‌های عصبی یافت می‌شوند و سیگنال‌های درد را هنگامی که توسط مواد افیونی مانند مورفین فعال می‌شوند، کاهش می‌دهند.

با این حال، فعال کردن این گیرنده ها باعث ایجاد عوارض جانبی جدی نیز می شود. داروهایی مانند مورفین می توانند تنفس را کند کنند، اثر خطرناکی که منجر به مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد می شود. دکتر Bohn و تیم او در حال کار بر روی ساخت ترکیباتی هستند که درد را بدون ایجاد این واکنش های مضر تسکین می دهد. تحقیقات آنها رفتار ناشناخته قبلی گیرنده های مواد افیونی را در هنگام اتصال داروهای مختلف به آنها نشان می دهد.

بینش جدید در مورد رفتار گیرنده

ادوارد استال، دکترای دکترا، استادیار فارماکولوژی مولکولی و فیزیولوژی در دانشکده پزشکی مرسانی و نویسنده مسئول این مطالعه که بودجه‌ای از موسسه ملی بهداشت دریافت کرده است، گفت: اگرچه انتظار نمی‌رود که این تحقیق فوراً داروی جدیدی تولید کند، اما درک علمی از نحوه عملکرد گیرنده‌ها را به میزان قابل توجهی افزایش می‌دهد.

دکتر استال گفت: “مقالات ما روش منحصر به فردی را توصیف می کند که داروها گیرنده ها را کنترل می کنند.” اساساً، درک بیشتر در مورد نحوه عملکرد گیرنده‌ها اولین گام در درک چگونگی بی‌حس کردن آنها و نحوه استفاده ایمن‌تر از آنها است. اگر این تحقیق بیشتر تأیید شود، دانشی را به کتاب درسی ما در مورد نحوه عملکرد گیرنده‌ها اضافه می‌کند و مهمتر از آن، به توانایی ما برای درمان سلامت و بیماری انسان کمک می‌کند.»

معکوس کردن سیگنال مواد افیونی

هنگامی که مواد افیونی به یک گیرنده متصل می شوند، مجموعه ای از رویدادها را در سلول ایجاد می کنند که منجر به تسکین درد و عوارض جانبی می شود. استفاده طولانی مدت از داروهایی مانند مرفین، اکسی کدون و فنتانیل اغلب منجر به تحمل و افسردگی خطرناک تنفسی می شود.

محققان کشف کرده‌اند که اولین مرحله در این فرآیند سیگنال‌دهی می‌تواند به صورت معکوس انجام شود. به نظر می رسد برخی از ترکیبات این واکنش معکوس را به جای پیش بردن فرآیند ترجیح می دهند.

دکتر Bohn گفت: “ما دریافتیم که اولین مرحله واکنش زنجیره ای برگشت پذیر است و برخی از داروها می توانند واکنش معکوس را به جای واکنش رو به جلو تحریک کنند.” ما دو ماده شیمیایی جدید را مورد مطالعه قرار دادیم که به شدت چرخه معکوس را تقویت می‌کنند و زمانی که در دوزهای غیر موثر تجویز شوند، می‌توانند درد ناشی از مورفین و فنتانیل را بدون افزایش اثرات تضعیف کننده تنفسی تسکین دهند.

چارچوب های امیدوار کننده، نه داروهای نهایی

مولکول های تازه بررسی شده کاندید دارو در نظر گرفته نمی شوند. در دوزهای بالاتر، آنها همچنان تنفس را کاهش می دهند و برای سمیت یا سایر عوارض جانبی مرتبط با مواد افیونی آزمایش نشده اند. با این حال، آنها راهنمایی های ارزشمندی برای طراحی دارو در آینده ارائه می دهند.

دکتر Bohn گفت: “آنها چارچوبی را برای توسعه داروهای جدید فراهم می کنند.”

بهره برداری از پیشرفت های قبلی

آزمایشگاه دکتر Bohn قبلاً ترکیبی به نام SR-17018 را شناسایی کرده بود. برخلاف مواد افیونی سنتی، SR-17018 باعث افسردگی یا تحمل تنفسی نمی شود. مورفین همان گیرنده مواد افیونی مورد هدف اکسی کدون و فنتانیل را فعال می کند، اما به طور متفاوتی متصل می شود و گیرنده را در دسترس مواد شیمیایی طبیعی تسکین دهنده درد بدن قرار می دهد.

در حالی که SR-17018 از جهت سیگنال معکوس نیز پشتیبانی می کند، محققان بر این باورند که سایر ویژگی ها به بهبود مشخصات امنیتی آن کمک می کنند.

دکتر Bohn گفت: «بنابراین، ما از یافته های جدید خود برای بهبود SR-17018 استفاده خواهیم کرد.

اثرات گسترده تر فراتر از تسکین درد

این تحقیق می تواند بر توسعه داروها فراتر از مواد افیونی تأثیر بگذارد. گیرنده های دیگر، از جمله گیرنده سروتونین 1A نیز ممکن است در جهت مخالف فعال شوند. دکتر به گفته Bohn، “این یک هدف دارویی مهم در اختلالات عصبی روانپزشکی، از جمله افسردگی و روان پریشی است.”

زمینه بحران مواد افیونی

این اکتشافات در بحبوحه یک وضعیت اضطراری بهداشت عمومی به دلیل سوء مصرف مواد افیونی صورت می گیرد. داده ها نشان می دهد که ۶۸ درصد از مرگ های ناشی از مصرف بیش از حد در سال ۲۰۲۴ به دلیل مواد افیونی است، در حالی که فنتانیل و سایر مواد افیونی مصنوعی مسئول ۸۸ درصد از این مرگ ها هستند.

دکتر Bohn یک متخصص شناخته شده بین المللی در فارماکولوژی مولکولی و نوروبیولوژی به تازگی به USF Health پیوسته است. او به‌خاطر تحقیقات پیشگامانه‌اش بر روی گیرنده‌های جفت‌شده با پروتئین G (GPCRs)، بزرگ‌ترین دسته از اهداف دارویی در بدن انسان، شهرت دارد.

آزمایشگاه او نقش کلیدی در کشف اینکه چگونه سیگنالینگ انتخابی در گیرنده های مواد افیونی می تواند درد را بدون ایجاد افسردگی یا تحمل تنفسی کاهش دهد، ایفا کرد. این یافته‌ها درک علمی زیست‌شناسی مواد افیونی را عمیق‌تر می‌کند و محققان را به توسعه درمان‌های ایمن‌تر و غیر اعتیادآور درد نزدیک‌تر می‌کند.