داروی سرطان نسل بعدی قدرت ضد پیری شگفت انگیزی را نشان می دهد

یک مطالعه منتشر شده زیست شناسی ارتباطات Juhi Kumar، Kristal Ng و Charalampos Rallis گزارش می دهند که هم داروها و هم متابولیت های طبیعی می توانند از طریق مسیر هدف راپامایسین (TOR) بر طول عمر تأثیر بگذارند.

نقش مرکزی مسیر TOR در رشد و پیری

مسیر TOR یک سیستم سیگنال دهی حفظ شده تکاملی است که در موجودات مختلف از مخمر تا انسان یافت می شود. این نقش حیاتی در تنظیم رشد و پیری دارد و ارتباط نزدیکی با شرایط عمده مرتبط با سن، از جمله سرطان و بیماری‌های عصبی دارد. به دلیل تأثیر گسترده آن، TOR به یک هدف مهم در تحقیقات ضد پیری و سرطان تبدیل شده است. داروهایی مانند راپامایسین در حال حاضر توانایی افزایش طول عمر سالم را در مدل‌های مختلف حیوانی نشان داده‌اند.

Rapalink-1، ترکیب مورد مطالعه در این مطالعه، یک مهارکننده نسل بعدی TOR است که در حال حاضر برای استفاده بالقوه در درمان سرطان در حال بررسی است. تیم تحقیقاتی دریافت که rapalink-1 جنبه های خاصی از رشد سلول های مخمر را کند می کند و همچنین طول عمر را افزایش می دهد. به نظر می رسد که این اثر از طریق TORC1، جزء محرک رشد مسیر TOR عمل می کند.

کشف یک حلقه بازخورد متابولیک شامل آگماتینازها

این مطالعه نشان داد که گروهی از آنزیم‌های معروف به آگماتینازها که آگماتین را به پلی آمین‌های متابولیت آن تبدیل می‌کنند، نقش مهمی غیرمنتظره دارند. به نظر می رسد این آنزیم ها در یک “حلقه بازخورد متابولیک” ناشناخته قبلی شرکت می کنند که به حفظ تعادل فعالیت TOR کمک می کند. هنگامی که فعالیت آگماتیناز مختل شد، سلول های مخمر سریعتر رشد کردند، اما علائم پیری زودرس را نشان دادند. این تعادل بین رشد سریع و بقای طولانی مدت سلول را نشان داد.

این تیم همچنین دریافت که افزودن آگماتین یا پوترسین (یک ترکیب مرتبط) باعث افزایش طول عمر مخمر و بهبود رشد در شرایط خاص می شود.

دکتر رالیس گفت: “با نشان دادن اینکه آگماتینازها برای پیری سالم ضروری هستند، لایه جدیدی از کنترل متابولیک بر TOR را کشف کردیم که ممکن است در انسان نیز حفظ شود.” از آنجایی که آگماتین توسط رژیم غذایی و میکروب های روده تولید می شود، این مطالعه ممکن است به توضیح چگونگی تاثیر تغذیه و میکروبیوم بر پیری کمک کند.

احتیاط در مورد مکمل آگماتین

رالیس خاطرنشان کرد که مکمل‌های آگماتین به صورت تجاری در دسترس هستند، اما بر احتیاط تأکید کرد: “ما باید در مصرف آگماتین برای اهداف رشد یا طول عمر محتاط باشیم. داده‌های ما نشان می‌دهد که مکمل آگماتین ممکن است تنها زمانی برای رشد مفید باشد که برخی از مسیرهای متابولیک درگیر در تجزیه آرژنین دست نخورده باشند. علاوه بر این، آگماتین ممکن است همیشه اثرات معینی را افزایش دهد.”

این یافته ها ارتباط مهمی بین سیگنال دهی TOR، متابولیسم و ​​طول عمر را برجسته می کند. نتایج ممکن است به راهنمایی استراتژی‌های آینده کمک کند که داروهای هدف‌گیری TOR را با رویکردهای مبتنی بر رژیم غذایی یا میکروبیوم در مطالعات پیری سالم، زیست‌شناسی سرطان و بیماری‌های متابولیک جفت می‌کنند.