محققان کلاس جدیدی از مولکولهای دارویی را طراحی کردهاند که میتواند به طور خاص TERRA، یک مولکول RNA را که برخی از سلولهای سرطانی برای زنده ماندن از آن استفاده میکنند، نابود کند. با استفاده از تکنیکی به نام “RIBOTAC”، این ترکیب میتواند TERRA را در داخل سلول تشخیص دهد و آن را بشکند و از RNA سالم اجتناب کند. این مطالعه یک مسیر احتمالی را برای درمانهای سرطان در آینده نشان میدهد که بر محرکهای ژنتیکی این بیماری تمرکز دارند تا اثرات خارجی آن.
تیمی از دانشگاه عبری اورشلیم مولکولی شبیه دارو ایجاد کرده اند که می تواند بخشی از RNA مرتبط با توسعه سرطان را شناسایی و حذف کند. این مطالعه که در مجله Advanced Sciences منتشر شده است توسط دکتر از دانشکده پزشکی دانشگاه انجام شده است. رافائل آی بنهامو، الیاس خاسکیا و دیپاک داهاتوند رهبری آن را بر عهده داشتند. تحقیقات آنها بر روی TERRA، یک مولکول RNA که به محافظت از انتهای کروموزوم ها، مناطقی از DNA که از ثبات سلولی و سلامت کلی حمایت می کند، کمک می کند، متمرکز است.
هنگامی که TERRA به درستی کار نمی کند، می تواند پیری و تقسیم طبیعی سلول ها را مختل کند. در بسیاری از انواع سرطان، از جمله تومورهای خاص در مغز و استخوان، سلول های سرطانی برای ادامه رشد و تقسیم به TERRA متکی هستند.
دکتر بنهامو گفت: «ما ابزاری ایجاد کردیم که مانند یک موشک هدایت شونده علیه RNA بد عمل می کند. او میتواند TERRA را در داخل سلولهای سرطانی پیدا کند و آن را قادر میسازد تا بخشهای سالم سلول را بدون آسیب رساندن به آنها از بین ببرد.
مولکول RIBOTAC چگونه کار می کند؟
محققان با استفاده از RIBOTAC یک مولکول کوچک ایجاد کردند که مخفف Ribonuclease-Targeting Chimera است. این مولکول ترکیب متفاوتی را در TERRA تعریف میکند که ساختار چینخورده G-quadruplex نامیده میشود و سپس RNase L، آنزیم طبیعی در سلول را برای تجزیه RNA به کار میگیرد.
این اولین نمایش ابزاری است که قادر است TERRA را با چنین دقتی نابود کند. این مولکول به طور انتخابی TERRA را هدف قرار می دهد و مولکول های RNA دیگری را که دارای خواص مشابه هستند، تحت تاثیر قرار نمی دهد.
در آزمایشهایی که با استفاده از ردههای سلولی سرطانی مانند سلولهای HeLa و U2OS (که نشان دهنده نوع دشواری از سرطان هستند)، این درمان باعث کاهش سطح TERRA و کاهش رشد سلولهای سرطانی شد.
پتانسیل تغییر شکل درمان های سرطان آینده
یافتهها نشان میدهد که میتوان داروهایی تولید کرد که مستقیماً مولکولهای RNA را هدف قرار دهند، نه فقط پروتئینها را که تمرکز اصلی اکثر داروهای موجود است.
بنهامو گفت: «این شیوه جدیدی از تفکر در مورد پزشکی است. به جای تمرکز صرف بر روی پروتئین ها، اکنون در حال یادگیری نحوه هدف قرار دادن RNAی هستیم که آنها را کنترل می کند.