درمان سرطان ریوی پیشگامانه سلولهای ایمنی فوق العاده شارژ با سوپر میتوکندری

سرطان ریه باعث مرگ و میر بیشتر از سایر سرطان در جهان می شود ، ۸۵ ٪ موارد سرطان ریه سلول غیر کوچک (KHDAK) را تشکیل می دهد. شیمی درمانی درمانی اصلی برای Khdak پیشرفته است ، اما اثربخشی آن عوارض جانبی سمی است و از مقاومت ناشی از آن جلوگیری می شود. علاوه بر این ، شیمی درمانی به سلولهای ایمنی آسیب می رساند و با کاهش حضور آنها در محیط میکرو ، کنترل طولانی مدت را محدود می کند. علاوه بر این مشکل ، تومورها می توانند میتوکندری سلولهای ایمنی را با ساختارهای شبیه نانولوله ها به دست آورند و ایمنی را بیشتر کاهش دهند. ایمونوتراپی نتایج برخی را بهبود بخشیده است ، اما بسیاری از بیماران هنوز پاسخ نمی دهند. با توجه به این محدودیت ها ، نیاز فوری به راهکارهایی وجود دارد که قدرت ایمنی و تعادل متابولیک را در طول شیمی درمانی بازیابی می کند.

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه تونگجی و دانشگاه نانتونگ یک مطالعه منتشر کردند زیست شناسی و پزشکی سرطان این یک روش جدید برای درمان سرطان ریه ارائه می دهد. آنها بررسی کردند که آیا پیوند میتوکندری می تواند اثرات شیمی درمانی را در Khdak پیشرفته افزایش دهد. این تیم با ترکیب میتوکندری های عملکردی با سیس پلاتین ، نه تنها پاسخ تومور را بهبود بخشید ، بلکه با هدف بازیابی نشاط ایمنی در محیط میکرو تومور نیز انجام شد. یافته های وی گام مهمی در جهت درمان های یکپارچه است که هم سلول و هم ایمنی را انرژی می بخشد.

محققان از کاردیومیوسیت های انسانی جدا شده اند – از سلولهایی که به دلیل خروجی انرژی بالا – میتوکندری عملکردی شناخته شده اند و آنها را به هر دو مدل تومور آزمایشگاهی و داخل بدن منتقل می کنند. به تنهایی ، پیوند میتوکندری به سلولهای سرطانی آسیب نمی رساند ، اما هنگامی که با سیس پلاتین ترکیب می شود ، سرکوب تومور را به طور قابل توجهی تقویت می کند. این هم افزایی باعث کاهش IC شد_۵۰ سیس پلاتین بین ۱۲.۹۳ میکرومولار و ۶.۷ میکرومولار حساسیت بیشتر دارو را نشان می دهد. تومورهای موجود در موش ها به طرز چشمگیری نسبت به شیمی درمانی با درمان ترکیبی کوچکتر می شوند و نفوذ ایمنی به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. تجزیه و تحلیل transcriptomic یک تغییر چشمگیر در متابولیسم تومور را نشان داد: تنظیم پایین گلیکولیسم و ژنهای هیپوکسی و تنظیم فوقانی مسیرهای فسفوریلاسیون اکسیداتیو – واربورگ اثر را معکوس کرد. نشانگرهای تکثیر سلولی (KI67 ، P53) و اتاق خواب (HIF-LA ، CD44 ، CD133) سرکوب شدند. پیوند میتوکندری همچنین با ترمیم فعالیت میتوکندری در سلولهای ایمنی ، عملکرد سلولهای T و سلولهای قاتل طبیعی (NK) را افزایش داد. درمان باعث سمیت اضافی و حفظ وزن بدن و یکپارچگی اندام شد. این مطالعه نشان می دهد که میتوکندری می تواند به عنوان مکمل های متابولیک و ایمنی عمل کند و منظره تومور را به یک فرد حساس تر به حمله ایمنی و شیمی درمانی تبدیل کند.

محقق اصلی مطالعه. لیلیو یوان گفت: “این تحقیق یک استراتژی عمل دو جانبه قوی را ارائه می دهد.” گفت “با تجدید سلولهای ایمنی بدن با میتوکندری عملکردی ، ما نه تنها انرژی آنها را افزایش می دهیم – بلکه توانایی آنها را برای مبارزه بازیابی می کنیم. در عین حال ، سلولهای تومور در برابر شیمی درمانی آسیب پذیرتر می شوند. این ممکن است یک روش امیدوار کننده برای بیمارانی باشد که به خوبی به درمان معمولی پاسخ نمی دهند.”

این کشف زمینه را برای یک الگوی درمانی جدید که از زیست شناسی منحصر به فرد میتوکندری برای افزایش درمان سرطان استفاده می کند ، هموار می کند. در بیماران پیشرفته Khdak ، پیوند میتوکندری ممکن است در حالی که سرکوب ایمنی را به حداقل می رساند ، اثرات داروهای شیمی درمانی موجود را افزایش دهد. فراتر از سرطان ریه ، این رویکرد می تواند به تومورهای دیگری گسترش یابد که در آن اختلال عملکرد سیستم ایمنی و برنامه ریزی مجدد متابولیک موانعی برای موفقیت در درمان باشد. با درمان بیشتر و مطالعات بالینی ، انتقال میتوکندری می تواند به یک بستر چند منظوره برای درمان های ترکیبی تبدیل شود و به پزشکان کمک کند تا از محدودیت های مراقبت از سرطان موجود عبور کنند و وارد دوره جدیدی از ترمیم بیولوژیکی و ایمنی شوند.