اکثر درمانهای سرطان، از جمله شیمیدرمانی، رادیوتراپی و ایمونوتراپی، برای حمله و تخریب سلولهای سرطانی طراحی شدهاند. اکنون گروهی در حال رشد از محققان می پرسند که آیا چیزی مهم در این رویکرد طولانی مدت نادیده گرفته شده است؟ اگر راه واقعی درمان آسیب رساندن به سرطان نباشد، بلکه متقاعد کردن آن برای بهبودی باشد، چه؟
این ایده تحریک آمیز در مرکز مطالعه ای است که توسط پروفسور Indraneel Mittra از مرکز درمان پیشرفته، تحقیقات و آموزش سرطان در بمبئی، هند انجام شده است.
مفهوم کاملاً جدید نیست. مقاله ای در سال ۱۹۸۶ منتشر شد. مجله پزشکی جدید دکتر هارولد دووراک پیشنهاد کرد که سرطان مانند زخمی عمل می کند که هرگز خوب نمی شود. سرطان و زخمهای مزمن ویژگیهای بیولوژیکی زیادی دارند و پروفسور میترا استدلال میکند که به جای تلاش برای از بین بردن تومورها، پزشکی باید راههایی بیابد که به آنها کمک کند به سمت یک حالت بهبود یافته و کم تهاجمی پیشرفت کنند.
در یک مطالعه اخیر که شامل افراد مبتلا به گلیوبلاستوما، یکی از ترسناکترین سرطانهای مغز است، تیم او گزارش میدهد که ترکیبی ساده از دو ماده غذایی کمهزینه، دقیقاً این نوع روند بهبودی را ارتقا میدهد.
آزمایش یک استراتژی ملایم در گلیوبلاستوما
گلیوبلاستوما یک تومور مغزی با رشد سریع و بسیار تهاجمی است. حتی با درمان های مدرن مانند جراحی، شیمی درمانی و رادیوتراپی که به تنهایی یا ترکیبی استفاده می شود، بیماران معمولاً به طور متوسط ۱۵ ماه زنده می مانند.
در مطالعه جدید منتشر شده گزارش BJCپروفسور میترا و همکارانش ده بیمار مبتلا به گلیوبلاستوما را ثبت نام کردند و از آنها خواستند که یک قرص حاوی مقادیر کمی از دو ماده مغذی، رسوراترول و مس مصرف کنند. آنها این قرص را چهار بار در روز به طور متوسط ۱۱.۶ روز قبل از عمل جراحی برنامه ریزی شده مغز مصرف کردند.
گروه دیگری متشکل از ده بیمار که تومورهای آنها به طور مشابه تهاجمی بود اما رسوراترول و مس دریافت نکردند به عنوان گروه کنترل بودند.
در طول جراحی، تیم نمونههای تومور مغزی را از هر دو گروه جمعآوری کرد. سپس این نمونه ها با استفاده از میکروسکوپ، ایمونوهیستوشیمی، ایمونوفلورسانس و آنالیز رونوشت به تفصیل مورد بررسی قرار گرفتند تا نحوه تمایز تومورها مشاهده شود.
آنالیزها نشان داد که قرصهای مغذی تأثیر چشمگیری بر بیولوژی تومور داشتند.
تغییرات چشمگیر در داخل تومورها
برخی از نشانگرهای مهم سرطان در بیمارانی که از قرصهای مس و رسوراترول استفاده میکردند، تغییر مثبتی داشتند:
- میانگین سطح پروتئین Ki-67، یک شاخص پرکاربرد برای سرعت تقسیم سلول های گلیوبلاستوما، در تومورهای درمان شده تقریباً یک سوم کمتر از تومورهای درمان نشده بود. این نشان می دهد که سرطان با شدت کمتری رشد می کند.
- نشانگرهای زیستی مرتبط با ۹ علامت اصلی سرطان در ۵۷ درصد سلول های کمتر در نمونه های تیمار شده وجود داشت.
- سطوح شش ایست بازرسی ایمنی، که پروتئین هایی هستند که به طور معمول از حمله سیستم ایمنی به سلول های سرطانی جلوگیری می کنند، به طور متوسط در تومورهای درمان شده ۴۱ درصد کمتر بود.
- سه نشانگر مرتبط با سلول های بنیادی که ممکن است به گسترش تومورها و مقاومت در برابر درمان کمک کنند، در گروه تحت درمان ۵۶ درصد کمتر بود.
مهمتر از همه، هیچ عارضه جانبی در بیمارانی که از قرص های مغذی استفاده می کردند مشاهده نشد.
پروفسور میترا میگوید: «این نتایج نشان میدهد که یک قرص ساده، ارزان و غیرسمی تغذیهای به طور بالقوه قدرت درمان گلیوبلاستوما را دارد.»
هدف قرار دادن ذرات کروماتین بدون سلول (cfChPs)
پس چگونه این بهبود ظاهری در سطح سلولی رخ می دهد؟
به گفته پروفسور میترا، اثر اصلی شامل اثر رسوراترول و مس بر روی ذرات کروماتین بدون سلولی (cfChPs) است که در بدن در گردش هستند. اینها تکههایی از DNA آزاد شده از سلولهای سرطانی در حال مرگ هستند که میتوانند رفتار سلولهای سرطانی زندهمانده را بدتر کنند.
کار قبلی گروه او نشان داد که وقتی رسوراترول و مس ترکیب می شوند، رادیکال های اکسیژن تولید می کنند که cfChP ها را غیرفعال یا از بین می برند.
در مطالعه کنونی، محققان دریافتند که cfChPs در بافتهای تومورهای درماننشده به وفور یافت میشود، اما تقریباً در بافتهای تومور در بیمارانی که قرصهای غذایی مصرف میکنند، وجود ندارد.
یافتهها نشان میدهد که سلولهای سرطانی مرده در گروه تحت درمان از طریق آپوپتوز، یک فرآیند مرگ سلولی کنترلشده، قبل از انتشار cfChPs در محیط حذف شدند.
پروفسور میترا توضیح میدهد: «ذرات کروماتین بدون سلول، یعنی قطعات DNA که توسط سلولهای سرطانی در حال مرگ آزاد میشوند، سلولهای سرطانی زندهمانده را ملتهب میکنند و بیماری را تهاجمیتر میکنند.
اگر کروماتین بدون سلول را حذف کنید، همانطور که قرص های مس-رسوراترول انجام می دهند، سرطان سرکوب می شود.
او اضافه میکند که با استفاده طولانیمدت، این رویکرد احتمالاً میتواند منجر به درمان کامل سرطان شود و به طور مؤثر تومور بدخیم را به یک تومور خوشخیم تبدیل کند.
ایست های بازرسی ایمنی و یک جایگزین کم هزینه
یکی از قابل توجه ترین یافته های این مطالعه این است که قرص های مس-رسوراترول فعالیت چندین ایست بازرسی ایمنی را کاهش می دهند. مهار ایست بازرسی ایمنی به عنوان یک پیشرفت در درمان سرطان مورد ستایش قرار گرفته است، زیرا مسدود کردن این پروتئین ها می تواند سیستم ایمنی بدن را در برابر تومورها آزاد کند. با این حال، داروهای مهارکننده ایست بازرسی فعلی بسیار گران هستند و می توانند عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد کنند.
در مقابل، ترکیب مواد مغذی مورد استفاده در این مطالعه ساده، غیر سمی و ارزان است، اما همچنان به نظر می رسد که چندین ایست بازرسی ایمنی را کاهش دهد. این امر امکان یک راه در دسترس را برای تأثیرگذاری بر برخی از مسیرهای مشابهی که داروهای گران قیمت سرطان را هدف قرار می دهند، افزایش می دهد.
تغییر بالقوه در درمان سرطان
از این مشاهدات، یک رویکرد جدید برای درمان سرطان شروع به ظهور کرد.
پروفسور میترا می گوید: «ما ۲۵۰۰ سال است که از زمان یونان باستان تلاش کرده ایم سلول های سرطانی را از بین ببریم، اما موفق نبوده ایم.
شاید زمان آن رسیده است که به درمان سرطان به گونه ای متفاوت نگاه کنیم و به جای از بین بردن تومورها، در جهت بهبود تومورها تلاش کنیم.
“البته تعداد بیماران در این مطالعه بسیار کم بود، اما نتایج آنقدر چشمگیر بود که من کاملاً انتظار داشتم که آنها در نمونه بزرگتری از بیماران تکرار شوند.
من معتقدم که ممکن است در آستانه تغییر روش درمان سرطان باشیم.»
پروفسور ایندرانیل میترا، دکتر ارنست بورخس، رئیس بخش تحقیقات ترجمه و استاد افتخاری در بخش انکولوژی جراحی در مرکز پیشرفته درمان، تحقیقات و آموزش سرطان (ACTREC)، مرکز یادبود تاتا، بمبئی است.
این کار توسط وزارت انرژی اتمی، دولت هند، از طریق کمک مالی CTCTMC به مرکز یادبود تاتا که به Indraneel Mittra اعطا شده بود، حمایت شد.