آیا می دانید بیماران مبتلا به اختلال استرس پس از تروماتیک (TSSB) در تلاش بودند تا خاطرات آسیب زا را حتی پس از خطر فراموش کنند؟ عدم توانایی در خاموش کردن خاطرات ترس ، مدتهاست که دانشمندان را غافلگیر کرده و یک مانع اساسی برای درمان ایجاد کرده است ، زیرا داروهای موجود ، به ویژه هدف قرار دادن گیرنده های سروتونین ، برای زیر مجموعه بیمار تسکین محدودی را ارائه می دهند.
در یک کشف جدید ، دانشمندان موسسه دانشگاه علوم پایه (IBS) و دانشگاه Ewha Womans یک داروی امیدوارکننده ایجاد کردند که می تواند مکانیسم و تأثیراتی جدید مغز را برآورده کند که PTSB را راهنمایی می کند.
دکتر این تیم ، به رهبری پروفسور لیو در C. جاستین لی ، مرکز شناخت و اجتماعی IBS و در دانشگاه Ewha Womans ، نشان داده است که GABA شدید (اسید گاما-آمینوبوتریک) ، که توسط آستروسیت ها تولید می شود ، سلولهای پشتیبانی ستاره شکل مغز ، بر توانایی مغز برای اضافه کردن یادبودهای ترس از مغز تأثیر می گذارد. این یک ویژگی اساسی TSSB است و به توضیح اینکه چرا خاطرات آسیب زا می توانند پس از تهدید ادامه یابد ، کمک می کند.
مهمتر از همه ، محققان دریافتند که یک داروی نفوذ پذیر مغز به نام KDS2010 ، که آنزیم مونوآمین اکسیداز B را که مسئول این تولید غیر طبیعی GABA است ، انتخاب می کند ، می تواند علائم مانند PTSB را در موش ها معکوس کند. این دارو قبلاً محاکمات امنیتی فاز ۱ را در انسان گذرانده است ، که آن را به عنوان کاندیدای محکمی برای درمان های آینده TSSB تبدیل کرده است.
درمان TSSB دشوار است ، داروهای موجود که مسیرهای سروتونین را هدف قرار می دهند که تسکین محدودی را برای بسیاری از بیماران فراهم می کند. این مطالعه جدید بر قشر جلوی مغز داخلی (MPFC) ، منطقه ای از مغز متمرکز شده است که برای تنظیم ترس بسیار مهم است و دریافت که بیماران مبتلا به PTSB GABA غیرمعمول هستند و جریان خون مغزی را در این منطقه کاهش می دهند. این یافته ها از تصویربرداری مغز بیش از ۳۸۰ شرکت کننده پدید آمده است. نکته مهم ، سطح GABA در بیماران مبتلا به بهبود بالینی کاهش یافته و به مرکز شیمیایی در بهبودی اشاره دارد.
به منظور فاش کردن منشأ GABA ، محققان بافت مغز پس از زایمان را بررسی کردند و از مدل های موش مانند موش استفاده کردند. آنها دریافتند که آستروسیت ها ، نه نورون ها ، مقادیر غیر طبیعی GABA را از طریق آنزیم مونوآمین اکسیداز B (MAOB) تولید می کنند. این GABA مشتق از آستروسیت فعالیت عصبی را شکست و از توانایی مغز در فراموش کردن خاطرات آسیب زا جلوگیری کرد.
هنگامی که محققان از KDS2010 استفاده کردند ، یک مهار کننده بسیار انتخابی و بازیافت شده MAOB که در IBS ایجاد شده است ، موش ها فعالیت مغزی نرمال و واکنش های ترس خاموش را نشان دادند. این دارو باعث کاهش سطح GABA ، ترمیم جریان خون در MPFC و مکانیسم های ناپدید شدن حافظه قابل کنترل مجدد شده است. بنابراین ، این مطالعه MAOB آستروسیتیک را به عنوان یک نیروی محرک اصلی و مهار MAOB از علائم TSSB به عنوان یک روش درمانی قابل اجرا تأیید می کند.
بزرگترین مشکل این مطالعه ، مرتبط کردن یافته های بالینی در انسان با مکانیسم های سلولی در آزمایشگاه بود. محققان این کار را با استفاده از “استراتژی مترجم معکوس DIR انجام دادند: آنها با اسکن مغز بالینی شروع کردند و به شناسایی منبع سلولی اختلال عملکرد ، سپس مکانیسم را تأیید کردند و اثرات دارویی را بر روی مدل های حیوانات آزمایش کردند. این رویکرد منجر به درک جدیدی از چگونگی شکل گیری سلولهای Gial علائم روانپزشکی شده است – که تصور می شود برای مدت طولانی منفعل است.
وی گفت: “این مطالعه اولین کسی است که گابا را به عنوان یک محرک پیپولوژیک کسری ترس در PTSB ، مشتق شده از آستروسیت ها تعریف می کند.” “یافته های ما نه تنها مکانیسم جدید مبتنی بر آستروسیت را که زیربنای PTSB است ، نشان می دهد ، بلکه شواهد پیش از بالینی را برای یک روش درمانی جدید با استفاده از یک مهار کننده MAOB ارائه می دهد.”
ج. جاستین لی ، که پیشگام این مطالعه بود ، تأکید کرد که این مطالعه نمونه ای موفق از تحقیقات ترجمه معکوس است که با یافته های بالینی در مدلهای حیوانات انسانی در مدلهای حیوانات هدایت می شود. یک الگوی درمانی جدید یک الگوی درمانی کاملاً جدید را باز می کند.
محققان در حال برنامه ریزی برای بررسی درمانهای با محوریت آستروسیت ها برای اختلالات مختلف عصبی روانی هستند. با استفاده از KDS2010 ، که در حال حاضر در معرض مطالعات بالینی فاز ۲ قرار دارد ، این کشف به زودی ممکن است به گزینه های جدیدی برای بیمارانی که به درمان های سنتی پاسخ نمی دهند منجر شود.