این پپتید کوچک ممکن است به توقف آسیب مغزی پس از آسیب کمک کند

در آزمایشات حیوانی (موش و خوک)، محققان CAQK را بلافاصله پس از آسیب از طریق IV تجویز کردند. این پپتید به نواحی آسیب دیده مغز جذب می‌شود، زیرا جذب پروتئینی می‌شود که به طور غیرعادی در بافت آسیب دیده پس از ضربه فراوان می‌شود. CAQK در جایی که این پروتئین متمرکز شده بود تشکیل شد و به کاهش التهاب، مرگ سلولی و آسیب به بافت مغز کمک کرد. در موش‌ها، درمان همچنین بهبود عملکردی را بهبود بخشید و سمیت قابل‌توجهی نشان نداد.

جزئیات و برنامه های آزمایشات انسانی را مطالعه کنید

این یافته ها در مجله EMBO Molecular Medicine منتشر شد و به راه های جدیدی برای درمان نواحی آسیب دیده مغز اشاره کرد. این مطالعه توسط Aivocode (فرعی از موسسه Sanford Burnham Prebys) در سن دیگو، کالیفرنیا، با مشارکت IQAC-CSIC و دانشگاه کالیفرنیا، دیویس انجام شد.

Aivocode توسط محققان Aman P. Mann، Sazid Hussain و Erkki Ruoslahti (نویسندگان این مطالعه) تأسیس شد. این شرکت اعلام کرد که قصد دارد از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای شروع آزمایش‌های بالینی فاز اول روی انسان، مجوز بگیرد. هیچ جدول زمانی اعلام نشده است، اما اندازه کوچک CAQK مهم است، زیرا پپتید کوتاهی است که تولید آن راحت‌تر است و می‌تواند به خوبی به بافت نفوذ کند و آن را به یک داروی امیدوارکننده تبدیل می‌کند.

آسیب مغزی تروماتیک و عدم وجود داروهای تایید شده

آسیب مغزی تروماتیک (TBI) معمولاً پس از ضربه به سر رخ می دهد، از جمله صدمات ناشی از تصادفات رانندگی، حوادث کار یا سقوط. تخمین زده می شود که هر سال حدود ۲۰۰ نفر در هر ۱۰۰۰۰۰ نفر را تحت تاثیر قرار دهد. مراقبت های امروزی بر پایدار نگه داشتن بیماران با کاهش فشار داخل جمجمه و حفظ جریان خون متمرکز است، اما هیچ داروی تایید شده ای برای متوقف کردن آسیب مغزی یا مرحله ثانویه پس از آن، از جمله التهاب و مرگ سلولی وجود ندارد. برخی از رویکردهای تجربی نیز نیاز به تزریق مستقیم به مغز دارند. این تهاجمی است و می تواند منجر به عوارض شود.

دکتر پابلو اسکودلر، محقق و یکی از نویسندگان مطالعه IQAC-CSIC، “مداخلات فعلی برای درمان آسیب حاد مغزی با هدف تثبیت بیمار با کاهش فشار داخل جمجمه و حفظ جریان خون است، اما هیچ داروی تایید شده ای برای متوقف کردن آسیب و اثرات ثانویه این آسیب ها وجود ندارد.”

یک رویکرد غیر تهاجمی و یک پیوند مهم با تحقیقات قبلی

ایجاد یک درمان غیرتهاجمی برای مغز آسیب دیده یکی از بزرگترین چالش های نورولوژی است. این مطالعه بر اساس تحقیقات قبلی منتشر شده در سال ۲۰۱۶ در Nature Communications است.

در این مطالعه قبلی، دکتر Aman P. Mann و Pablo Scodeller، محققان آزمایشگاه Ruoslahti در Sanford Burnham Prebys (نویسنده ارشد هر دو مطالعه)، پپتیدی را شناسایی کردند که می تواند در نواحی آسیب دیده مغز موش موضعی شود. پپتید CAQK با استفاده از نمایش پپتید-فاژ، یک روش غربالگری در مقیاس بزرگ که به محققان کمک می‌کند مولکول‌هایی را انتخاب کنند که به بافت‌های خاصی متصل می‌شوند، پیدا شد. در آن زمان، CAQK اساساً به عنوان یک “وسیله نقلیه” برای رساندن داروها به طور مستقیم به منطقه آسیب دیده عمل می کرد. مطالعه جدید بیشتر نشان می دهد که CAQK ممکن است اثرات درمانی داشته باشد.

چگونه CAQK بافت آسیب دیده موش و خوک را هدف قرار می دهد؟

برای آزمایش اینکه آیا CAQK به عنوان یک درمان عمل می کند، تیم آن را بلافاصله پس از آسیب متوسط ​​یا شدید مغزی به صورت داخل وریدی تجویز کرد. آنها سپس دریافتند که این پپتید در بافت مغز آسیب دیده هم در موش و هم در خوک انباشته شده است (مغز دومی بیشتر شبیه انسان بود تا موش). محققان همچنین دریافتند که CAQK به گلیکوپروتئین ها (پروتئین های مرتبط با قند) متصل می شود که پس از آسیب افزایش می یابد و بخشی از ماتریکس خارج سلولی است، یک ساختار حمایتی که سلول های مغز را احاطه کرده است.

هنگامی که CAQK بر روی موش‌های مبتلا به آسیب مغزی تروماتیک اعمال شد، اندازه ضایعه کوچک‌تر از موش‌های کنترل بود. نویسنده اول این مطالعه دکتر مان توضیح می دهد: “ما مرگ سلولی کمتر و بیان کمتر نشانگرهای التهابی را در ناحیه آسیب دیده مشاهده کردیم، که نشان می دهد CAQK التهاب عصبی و اثرات ثانویه آن را کاهش می دهد. تست های رفتاری و حافظه پس از درمان نیز بهبود نقص های عملکردی را بدون سمیت قابل توجه نشان داد.”

نتایج نشان می دهد که CAQK ممکن است باعث ترمیم بافت آسیب دیده مغز شود و ممکن است ارزش درمانی پس از تروما داشته باشد. اسکودلر نتیجه می گیرد: “چیزی که هیجان انگیز است این است که علاوه بر اینکه بسیار موثر است، یک ترکیب بسیار ساده است – یک پپتید کوتاه که به راحتی می توان به راحتی در مقیاس بزرگ سنتز کرد. پپتیدهایی با این ویژگی ها نفوذ خوبی در بافت نشان می دهند و غیر ایمنی زا هستند.”